La Insuficiencia Ovárica Primaria (IOP) o fallo ovárico prematuro es un trastorno del ciclo menstrual y los ovarios que se manifiesta como una menopausia temprana debido a la disminución de la función ovárica. Aunque diferente de la menopausia, ya que algunas mujeres aún pueden experimentar períodos ocasionales y, en raras ocasiones, quedar embarazadas. La IOP afecta a mujeres menores de 40 años y, en total, alrededor del 1% de la población mundial femenina. Los criterios necesarios para el diagnóstico incluyen trastornos del ciclo menstrual, como amenorrea u oligomenorrea, y valores elevados de FSH en dos mediciones consecutivas con un intervalo de 4 semanas.
Para muchas mujeres relativamente jóvenes, la IOP es una condición devastadora que afecta su capacidad reproductiva. Los síntomas incluyen amenorrea secundaria u oligomenorrea, así como deficiencia de estrógeno que provoca sofocos nocturnos, bochornos, atrofia vaginal, dispareunia, trastornos del sueño, cambios de humor y falta de concentración. Los dos mecanismos principales de la IOP son el agotamiento folicular y la disfunción folicular.
El agotamiento folicular implica la ausencia de folículos primordiales en el ovario, mientras que en la disfunción folicular, la cantidad de folículos es normal, pero su función está alterada. Las causas comunes incluyen anomalías cromosómicas y genéticas, antecedentes familiares, enfermedades autoinmunes, trastornos metabólicos, infecciones y factores ambientales como toxinas, tabaquismo o dieta. En casos donde la IOP es causada por cirugía ginecológica, quimioterapia o radioterapia, se clasifica como IOP secundaria o iatrogénica. Sin embargo, en el 90% de los casos, la causa sigue siendo desconocida.
El diagnóstico temprano y el inicio del tratamiento son esenciales, ya que la IOP aumenta la incidencia de enfermedades cardiovasculares y disminuye la densidad mineral ósea. En la actualidad, la terapia de reemplazo hormonal se utiliza como tratamiento de primera línea.
En la última década, se han llevado a cabo numerosas investigaciones sobre el uso de células madre mesenquimales (MSC) como tratamiento para este trastorno, con resultados prometedores. Después del trasplante, las MSC migran a los ovarios a través de un proceso llamado «homing», y sus citoquinas detienen la inflamación y promueven la proliferación del tejido dañado.
En un estudio dirigido por Ling L. et al., el trasplante de MSC derivadas de tejido adiposo humano (hAD-MSC) redujo la lesión ovárica y mejoró la función ovárica en ratas con IOP. Este estudio demostró que las hAD-MSC secretan factores de crecimiento y citoquinas que inhiben la apoptosis de las células de la granulosa, promueven la angiogénesis y regulan el desarrollo folicular.
Investigaciones adicionales dirigidas por Yin et al. destacaron un aumento en la producción de citoquinas como el factor de crecimiento transformador beta (TGF-β), que suprime la inflamación y contribuye a la recuperación de la función ovárica. Observaron una disminución concomitante en interferón-gamma (IFN-γ), que inhibe la ovulación y promueve la atresia folicular.
Un estudio de Sun M. et al. reveló que las MSC derivadas de tejido adiposo (AD-MSC) restablecieron la función ovárica después de una lesión ovárica inducida por quimioterapia. Las AD-MSC aumentaron el recuento de folículos y ovocitos, al tiempo que redujeron la apoptosis de las células de la granulosa.
La administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) seguido de la inyección de MSC derivadas de médula ósea autólogas en mujeres con IOP. El 86.7% mostró una disminución en los niveles de FSH y un aumento en los niveles de estrógeno y AMH después de 4 semanas.
En resumen, las investigaciones actuales sugieren que las MSC ofrecen un potencial terapéutico significativo para la IOP, mejorando la función ovárica y restaurando la capacidad reproductiva. Estos avances abren nuevas perspectivas para las mujeres que enfrentan este desafiante trastorno, brindándoles esperanza y posibilidades renovadas para la maternidad.
Fuente:
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