El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es una afección común que afecta a mujeres en edad reproductiva, caracterizada por la oligoovulación o anovulación, hiperandrogenismo clínico o bioquímico y morfología ovárica poliquística detectada por ultrasonido. Según los criterios de Rotterdam, el diagnóstico de SOP se establece si se cumplen dos de los tres criterios, excluyendo condiciones de diagnóstico diferencial como hiperplasia suprarrenal congénita, trastornos hipotalámico-hipofisarios, tumores productores de andrógenos y el síndrome de Cushing.

Las mujeres con SOP tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades como enfermedad cardiovascular, diabetes tipo 2, obesidad, intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina y síndrome metabólico. Aunque la etiología exacta aún es desconocida, la investigación sugiere que la inflamación crónica de bajo grado y el estrés oxidativo están involucrados en la patogénesis del SOP.

El tratamiento convencional del SOP incluye anticonceptivos hormonales orales combinados. Otras opciones terapéuticas comprenden metformina, inositol, antiandrógenos, entre otros. Esta condición es el trastorno reproductivo más común en la actualidad, afectando al 4-18% de las mujeres en edad reproductiva.

Investigaciones recientes exploran el potencial de las células madre mesenquimales (MSC) como una terapia innovadora para mejorar los trastornos metabólicos y rehabilitar los ovarios para el embarazo en mujeres con SOP. En estudios in vitro e in vivo, las MSC derivadas de médula ósea (BM-MSC) demostraron suprimir notablemente la expresión de genes esteroidogénicos y restaurar la fertilidad en modelos de ratones con SOP inducido por letrozol.

Los hallazgos revelaron que la citocina IL-10 (interleuquina-10), con propiedades antiinflamatorias, desempeñaba un papel crucial en esta respuesta beneficiosa, revirtiendo el trastorno. Otro mecanismo regulador de las BM-MSCs implicó la secreción de proteínas morfogenéticas óseas (BMP), moléculas que regulan la producción de andrógenos. Estos estudios, aunque prometedores, requieren confirmación mediante ensayos clínicos en humanos.

En investigaciones centradas en la mejora de la foliculogénesis mediante el trasplante de BM-MSCs en ratones con síndrome de ovario poliquístico inducido, se observó un aumento significativo en el volumen ovárico total, el número de folículos antrales, el volumen de ovocitos y el grosor de la zona pelúcida. Además, se registró una disminución en el número de folículos primarios y preantrales. Este enfoque también resultó en cambios positivos en los niveles séricos de hormonas reproductivas y marcadores antioxidantes.

La presencia de citocinas inflamatorias en las células de la granulosa se asocia comúnmente con una calidad deficiente de los ovocitos. El efecto antiinflamatorio de las células madre mesenquimales conlleva al desarrollo de ovocitos de mejor calidad, mejorando así los resultados del embarazo para las pacientes con SOP. Investigaciones adicionales destacan el efecto antiinflamatorio de los exosomas derivados de MSC de cordón umbilical (UC-MSC) en las células de la granulosa en pacientes con SOP, demostrando reducciones significativas en las citocinas inflamatorias.

En conclusión, las investigaciones sobre el uso de células madre mesenquimales ofrecen perspectivas emocionantes para mejorar la calidad de vida y las posibilidades reproductivas de mujeres con SOP. Aunque aún se necesita más investigación, estos avances prometedores sugieren que las terapias basadas en MSC podrían convertirse en una opción efectiva y esperanzadora para abordar el SOP en el futuro.

Fuente:

Ivkošić, I. E., Fureš, R., Ćosić, V., Mikelin, N., Bulić, L., Dobranić, D., Brlek, P., & Primorac, D. (2023). Unlocking the Potential of Mesenchymal Stem Cells in Gynecology: Where Are We Now? Journal Of Personalized Medicine, 13(8), 1253. https://doi.org/10.3390/jpm13081253

Referencias:

• Wang, R.; Mol, B.W. The Rotterdam criteria for polycystic ovary syndrome: Evidence-based criteria? Hum. Reprod. 2017, 32, 261–264. [Google Scholar] [CrossRef]
• Diamanti-Kandarakis, E.; Dunaif, A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited: An update on mechanisms and implications. Endocr. Rev. 2012, 33, 981–1030. [Google Scholar] [CrossRef]
• Murri, M.; Luque-Ramirez, M.; Insenser, M.; Ojeda-Ojeda, M.; Escobar-Morreale, H.F. Circulating markers of oxidative stress and polycystic ovary syndrome (PCOS): A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update 2013, 19, 268–288. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
• Chugh, R.M.; Park, H.S.; Esfandyari, S.; Elsharoud, A.; Ulin, M.; Al-Hendy, A. Mesenchymal Stem Cell-Conditioned Media Regulate Steroidogenesis and Inhibit Androgen Secretion in a PCOS Cell Model via BMP-2. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9184. [Google Scholar] [CrossRef]
• Dumesic, D.A.; Abbott, D.H.; Sanchita, S.; Chazenbalk, G.D. Endocrine-Metabolic Dysfunction in Polycystic Ovary Syndrome: An Evolutionary Perspective. Curr. Opin. Endocr. Metab. Res. 2020, 12, 41–48. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
• Chugh, R.M.; Park, H.S.; El Andaloussi, A.; Elsharoud, A.; Esfandyari, S.; Ulin, M.; Bakir, L.; Aboalsoud, A.; Ali, M.; Ashour, D.; et al. Mesenchymal stem cell therapy ameliorates metabolic dysfunction and restores fertility in a PCOS mouse model through interleukin-10. Stem Cell Res. Ther. 2021, 12, 388. [Google Scholar] [CrossRef]
• Kalhori, Z.; Azadbakht, M.; Soleimani Mehranjani, M.; Shariatzadeh, M.A. Improvement of the folliculogenesis by transplantation of bone marrow mesenchymal stromal cells in mice with induced polycystic ovary syndrome. Cytotherapy 2018, 20, 1445–1458. [Google Scholar] [CrossRef]
• Prayitno, G.D.; Lestari, K.; Sartika, C.R.; Djuwantono, T.; Widjaya, A.; Muharam, R.; Hidayat, Y.M.; Wulandari, D.; Haifa, R.; Naura, N.F.; et al. Potential of Mesenchymal Stem Cells and Their Secretomes in Decreasing Inflammation Markers in Polycystic Ovary Syndrome Treatment: A Systematic Review. Medicines 2022, 10, 3. [Google Scholar] [CrossRef]
• Xie, Q.; Xiong, X.; Xiao, N.; He, K.; Chen, M.; Peng, J.; Su, X.; Mei, H.; Dai, Y.; Wei, D.; et al. Mesenchymal Stem Cells Alleviate DHEA-Induced Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) by Inhibiting Inflammation in Mice. Stem Cells Int. 2019, 2019, 9782373. [Google Scholar] [CrossRef] [Green Version]